Описание

Этиол (Ethyol)

Международное название:

Амифостин (Amifostine)

Клинико-фармакологическая группа: препарат для профилактики токсических побочных эффектов алкилирующих противоопухолевых средств

Основные физико-химические характеристики: порошок лиофилизинр для приготовления раствора для инъекцийф 500 мг.

Действие лекарства

Фармакокинетика

Быстро дефосфорилируется под действием щелочной фосфатазы до активного метаболита WR-1065 (свободный тиол) с последующим образованием неактивного дисульфидного метаболита WR-33278.

Cmax – 200 мкмоль/л, Cmax метаболита WR-1065 – 35 мкмоль/л. Метаболит WR-1065 накапливается в клетках костного мозга через 5-8 мин после инфузии, через 6 мин после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы. Объем распределения – 7 л; клиренс – 2 л/мин. Выводится почками – 4% в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Этиол является органическим тиофосфатом, обладает комплексообразующей активностью. Избирательно защищает неопухолевые клетки организма от цитотоксического действия ионизирующей радиации и ДНК-связывающих противоопухолевых лекарственных средств (алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, митомицин-С, препараты платины). Уменьшает вероятность возникновения гемато -, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии. Снижает концентрацию кальция в плазме крови (механизм развития гипокальциемии, по всей вероятности, обусловлен повышением активности паращитовидной железы).

Показания к применению

• профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химио-терапевтических средств (циклофосфамид, митомицин-С и аналоги платины);
• профилактика нефро-, нейро – и ототоксичности препаратов платины;
• профилактика развития острой и отсроченной ксеростомии, вызванной стандартной фракционной лучевой терапией, у пациентов с опухолями головы и шеи.

Режим дозирования

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Химиотерапия

Препарат вводят 1 раз в день в виде 15-минутной внутривенной инфузии, которую начинают за 30 минут до введения химиотерапевтических средств.

При проведении комбинированной химиотерапии с цисплатином и циклофосфамидом рекомендуемая начальная доза этиола составляет 910 мг/м2.

Начальная доза этиола для уменьшения нефротоксичности, связанной с применением цисплатина, коррелирует с дозой и схемой применения цисплатина. При дозе цисплатина 100-120 мг/м2 рекомендуемая начальная доза этиола составляет 910 мг/м2, при дозе цисплатина от 60 до 100 мг/м2 начальная доза этиола составляет 740 мг/м2.

При проведении инфузий этиола следует постоянно контролировать артериальное давление (АД).

Если в течение 5 минут АД нормализовалось, и у пациента нет никаких симптомов ухудшения состояния, инфузию можно возобновить до введения полной терапевтической дозы этиола. Если полную дозу этиола ввести не удается, то при последующих циклах химиотерапии дозу амифостина следует сократить на 20%.

Лучевая терапия

При назначении для защиты от токсичности, связанной с лучевой терапией, рекомендуемая доза этиола составляет 200 мг/м2. Препарат вводят в виде 3-минутной внутривенной инфузии, начинающейся за 15-30 минут перед каждым сеансом стандартной фракционной лучевой терапии. АД необходимо измерять до и после проведения инфузии.

Правила приготовления, введения и хранения раствора.

Лиофилизат разводится в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида (9,7 мл для флаконов по 500 мг амифостина и 7,3 мл для флаконов по 375 мг). Приготовленный раствор может быть дополнительно разведен 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации от 5 мг/мл до 40 мг/мл и может храниться в течение 6 ч при комнатной температуре (до 25°С) или 24 ч в холодильнике (при температуре 2-8°С).

Для уменьшения риска микробиологического загрязнения раствор рекомендуется применять немедленно после приготовления.

Перед применением препараты, предназначенные для парентерального введения, должны тщательно осматриваться на предмет обнаружения микрочастиц или изменения цвета раствора. При нарушении прозрачности или явлениях преципитации раствор вводить нельзя!

Побочное действие

Наиболее часто: озноб, дрожь, боль в груди, кожная сыпь, тошнота и рвота (этиол увеличивает частоту возникновения легкой или умерено выраженной тошноты и рвоты в первый день проведения химиотерапии, при этом он не увеличивает частоту возникновения тошноты и рвоты, вызываемой химиотерапией с применением препаратов платины), снижение АД (преимущественно систолического и, реже, диастолического) Клинически выраженное снижение АД чаще наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Редко: тахикардия, брадикардия, диспноэ, апноэ, гипоксия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, судороги, потеря сознания, почечная недостаточность.

Крайне редко: преходящее повышение АД, аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий), наджелудочковая тахикардия, лихорадка (во время или через несколько часов после инфузии), гиперемия кожи лица и ощущение жара («приливы»), головокружение, сонливость, икота, чиханье, гипокальциемия, мультиформная экссудативная эритема (в отдельных случаях – синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (в том числе с фатальным исходом).

Частота возникновения тяжелых кожных реакций составляет от 0,8 до 1,0 случаев на 10000 пациентов при химиотерапии и от 6 до 9 случаев на 10000 пациентов при лучевой терапии).

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к соединениям аминотиола;
• артериальная гипотензия;
• дегидратация;
• беременность и период грудного вскармливания;
• почечная/печеночная недостаточность;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• возраст старше 70 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Женщины детородного возраста должны избегать зачатия, если они или их половые партнеры получают этиол, а также в течение периода до 6 месяцев после его отмены.

Матери должны прекратить грудное вскармливание до начала применения этиола.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов
Противопоказан в возрасте старше 70 лет.

Следует тщательно контролировать показатели функции почек при применении этиола у лиц старше 60 лет.

Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Этиол может применяться только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии и лучевой терапии.

Перед введением этиола пациенту должна быть проведена регидратация. Во время введения этиола больной должен лежать на спине.

Следует учитывать, что, несмотря на регидратацию и правильное положение пациента, гипотензия может развиться во время или вскоре после инфузии этиола.

При развитии выраженного снижения АД пациента переводят в положение Тренделенбурга (опущенный головной конец кровати) и вводят внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида.

При назначении этиола в комбинированной химиотерапии или в комбинации с лучевой терапией пациентам, получающим антигипертензивное лечение, препараты, снижающие АД, должны быть отменены за 24 ч до введения этиола. Эта категория пациентов должна наблюдаться особенно тщательно во время проведения лечения.

Проявления тяжелых кожных аллергических реакций встречались, главным образом, при применении этиола при лучевой терапии и появлялись через 10 или более дней после введения препарата. Рекомендуется осмотр кожных покровов перед каждым введением этиола. Особое внимание следует обращать на появление эритемы, отеков или буллезных элементов на губах, коже кистей, стоп, туловища или на слизистых оболочках. Настороженность следует проявлять в том случае, если сыпь сопровождается лихорадкой или другими симптомами общего характера. Для уточнения диагноза возможно проведение биопсии. При обнаружении, что кожная реакция, вероятно, является ранней стадией развития мультиформной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, применение этиола должно быть прекращено и не может быть возобновлено впоследствии. Кожные реакции, относящиеся к указанным синдромам, следует тщательно дифференцировать от дерматита на фоне лучевой терапии и кожных реакций другой этиологии.

В случаях, когда сыпь появляется вне места введения препарата или вне области облучения при лучевой терапии, и этиология сыпи не установлена, также следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этиола. Кожные реакции следует лечить симптоматически. Возобновление применения препарата возможно после тщательного обследования, включая консультацию дерматолога.

Медицинский персонал должен обеспечить исключение контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками.

Следует тщательно контролировать показатели функции почек при применении этиола у пациентов с факторами риска развития почечной недостаточности такими как, рвота, дегидратация, выраженная артериальная гипотензия, а также при проведении химиотерапии препаратами, обладающими нефротоксичностью и у лиц старше 60 лет.

При применении многократных доз этиола или при применении препарата у пациентов с факторами риска развития гипокальциемии (нефротический синдром) следует регулярно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови. При необходимости можно назначать препараты кальция в соответствующих дозах.

Следует соблюдать осторожность при применении этиола у пациентов, получающих препараты, вызывающие гипокальциемию и другие лекарственные средства, которые могут вызывать судороги.

Этиол следует применять с осторожностью у пациентов в анамнезе которых имеется аритмия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС); инсульт, преходящие ишемические атаки, гипокальциемия.

Перед введением этиола, особенно при одновременном применении химиопрепаратов, вызывающих рвоту (цисплатин), в качестве противорвотных средств рекомендуется применение дексаметазона (20 мг внутривенно) и антагониста серотониновых 5-HT3-рецепторов.

Так же следует тщательно контролировать состояние водного баланса пациента.

При применении этиола при лучевой терапии рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств.

Если при проведении лучевой терапии пациентов с опухолями головы и шеи околоушные слюнные железы не попадают в зону облучения, этиол не показан к применению.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятно – снижение АД.

Лечение: инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, коррекция кровати, придать больному положение с опущенным изголовьем. При необходимости – другая симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с другими лекарственными средствами невелик.

При совместном применении этиола и антигипертензивных препаратов или других лекарственных средств, снижающих АД, возможно усиление гипотензивного эффекта.

Не рекомендуется смешивать или вводить этиол одновременно с другими лекарственными средствами.

Условия отпуска из аптек 
Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
Срок годности – 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.