Описание

Таксотер  (Taksoter)

Действующее вещество: Доцетаксел

Фармакологическая группа
Противоопухолевые средства растительного происхождения
Фармакологическое действие: цитостатическое, противоопухолевое.

Механизм действия:
Нарушает сеть микротрубочек в клетках, что имеет важное значение для функционирования клеточного митоза. Доцетаксел стимулирует сборку тубулина в стабильные микротрубочки при одновременном ингибировании их разборки. Это приводит к получению пучков микротрубочек без нормальной функции и стабилизации, что приводит к ингибированию митоза в клетках.

Фармакокинетика:
Всасывание: Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.

Выведение: Через 48 ч примерно 80% препарата выводится через кишечник в виде неактивных метаболитов и в очень незначительном количестве — в неизмененном виде. Экскреция с мочой составляет примерно 6%.

Зависимость от пола и возраста: Не зависит.

При нарушениях функции печени: У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ≥1,5 верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ ≥2,5 ВГН), общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Противопоказан во время беременности.

Лекарственное взаимодействие:
Ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 изменяют концентрацию доцетаксела в плазме.

Передозировка:
В случае передозировки пациент должен находиться в специализированном отделении, где будут тщательно контролироваться жизненно важные функции. Возможно угнетение функции костного мозга и периферической нервной системы.

Побочные реакции:
Наиболее распространенные побочные реакции: инфекции, нейтропения, анемия, гиперчувствительность, тромбоцитопения, нейропатия, извращение вкуса, одышка, запоры, анорексия, астения, тошнота, диарея, рвота, воспаление слизистых оболочек, алопеция, кожные реакции, миалгия.

Способ применения и дозы

В/в, в виде одночасовой инфузии каждые 3 нед.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер проводится премедикация ГКС, например дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таксотера. У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения Таксотера. Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Рак молочной железы
При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 нед. Всего 6 циклов. При монотерапии Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера составляет 100 мг/м2 каждые 3 нед. В отношении дозы трастузумаба и способа введения препарата см. инструкцию по применению трастузумаба.
Немелкоклеточный рак легкого
Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 нед. При неэффективности сочетанной терапии с препаратами платины рекомендуется монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед.
Метастатический рак яичников
Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.
Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
Tаксотер вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии Таксотера в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначается 1 раз в 3 нед и повторяется до 4 циклов. После курсового лечения химиотерапией назначается лучевая терапия.
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
Таксотер вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг 2 раза в день длительно на весь период курсового лечения.
Метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода
Таксотер вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. После инфузии Таксотера в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1–3 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.
Особые группы больных
Больные с нарушением функции печени. У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более чем в 2,5 раза ВГН, или ЩФ ≥ в 2,5×ВГН, рекомедуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с уровнем ЩФ ≥6×ВГН применять Таксотер не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.
Дети. Безопасность и эффективность Таксотера у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей.
Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых людей отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (см. инструкцию по применению капецитабина).